Состав
Действующие вещества: эзетимиб и симвастатин.
Остальные ингредиенты: бутилгидроксианизол, моногидрат лимонной кислоты, натрийкроскармеллоза, гипромеллоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, пропилгаллат.
Форма выпуска
Препарат имеет форму таблеток, помещенных в упаковки по 30 штук в каждой.
Фармакологическое действие
Inegy - это гиполипидемическое вещество, которое ингибирует всасывание холестерина в кишечнике вместе с родственными ему растительными стеролами, а также процессы связывания эндогенного холестерина.
Препарат содержит симвастатин с эзетимибом (это гиполипидемические элементы с дополнительным принципом терапевтического действия). Препарат снижает повышенный уровень холестерина, холестерина ЛПНП, а также апо-B, триглицеридов и XLPL-холестерина. В то же время он увеличивает уровень холестерина ЛПВП, обеспечивая двойной эффект - подавление абсорбции и связывания холестерина.
Фармакокинетика
Всасывание
Эзетимиб
При пероральном введении компонент абсорбируется с высокой скоростью и конъюгируется с образованием терапевтически активного фенольного глюкуронида (глюкуронида эзетимиба). Cmax в плазме регистрировали через 1-2 часа (эзетимиб-глюкуронид) и через 4-12 часов (эзетимиб).
Прием пищи (с высоким или низким содержанием жиров) не увеличивает биодоступность вещества.
Симвастатин
После введения симвастатина уровень активной β-гидроксикислоты в кровотоке составляет менее 5% от использованной порции (после первого прохождения через печень). Помимо β-гидроксикислоты, в плазме человека секретируются еще 4 активных продукта метаболизма. Если вещество употребляется перед едой (натощак), значения общего и активного ингибитора остаются прежними.
Распределительные процессы
Эзетимиб
Активный элемент с глюкуронидом эзетимиба претерпевает синтез белка в плазме на уровне 99,7%, а также 88-92% соответственно.
Симвастатин
Синтез эндоплазматических белков симвастатина с β-гидроксикислотой составляет 95%. Фармакокинетические тесты показали, что симвастатин не накапливает ткани. Значения ингибиторов Сmax регистрировались через 1,3-2,4 часа после введения препарата.
Обмен процессами
Эзетимиб
Первоначальные метаболические процессы эзетимиба развиваются в печени и тонком кишечнике за счет конъюгации глюкуронида (реакция происходит на втором этапе), а затем он выводится с желчью. Минимальные процессы окислительного обмена (протекающие на первой стадии реакции) наблюдаются на всех этапах превращения вещества.
Эзетимиб вместе с глюкуронидом эзетимиба являются основными компонентами, наблюдаемыми в плазме крови. На их долю приходится около 10-20%, а также 80-90% от общих плазменных показателей препаратов. Эти элементы с небольшой скоростью выводятся из плазмы крови при рециркуляции в печени с кишечником.
Период полураспада ингредиентов составляет примерно 22 часа.
Симвастатин
Симвастатин представляет собой неактивный лактон, который быстро гидролизуется in vivo и превращается в β-гидроксикислоту. Процессы гидролиза в основном происходят в печени, и скорость плазмы очень мала.
Вещество хорошо всасывается и участвует в активном извлечении при первом внутрипеченочном прохождении. Выведение из печени зависит от скорости кровообращения в печени.
Медикаментозное действие препаратов изначально направлено на печень, после чего продукты метаболизма выводятся с желчью. В системный кровоток плохо проникают активные продукты распада.
Период полувыведения β-гидроксикислоты после в / в инъекции составляет 1,9 часа.
Выведение
Эзетимиб
В 14 C-эзетимибе (20 мг), принятом перорально, добровольцы внутри плазмы определили 93% общего эзетимиба (на основе общей радиоактивности плазмы). Около 78%, а также 11% радиоактивной дозы выводится с калом и мочой в течение 10 дней. Через 48 часов в плазме крови не было радиоактивных индикаторов.
Симвастатин
Симвастатиновая кислота транспортируется гепатоцитами через транспортер OATP1B1.
Симвастатин является субстратом для переносчика оттока белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP).
Радиоактивный симвастатин выводился с мочой (13%) и фекалиями (60%) в течение 96 часов после перорального приема радиоактивного симвастатина. Количество препарата, выделяемого с фекалиями, включает абсорбированные, полученные из желчи, а также неабсорбированные препараты.
После введения продукта метаболизма β-гидроксикислоты только 0,3% использованной порции выводилось с мочой в качестве ингибирующих веществ.
Показания к применению
Медикамент используется для лечения гиперхолестеринемии.
Первичная форма болезни
В качестве вспомогательного вещества в сочетании с диетой у людей с первичной гиперхолестеринемией (наследственной или несемейной гетерозиготной природы) или смешанной гиперлипидемией, когда необходимо использовать комбинированные препараты. Назначают людям, не достигшим желаемого эффекта при применении только статинов, а также людям, ранее принимавшим эзетимиб и статины.
Снижение частоты осложнений, связанных с работой КАС, у людей с ишемической болезнью сердца и повышение вероятности таких событий.
Наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия
Как вспомогательный ингредиент при диете. Кроме того, возможна дополнительная терапия (например, LDL-аферез).
Противопоказания
Основные ограничения:
- наличие сильной чувствительности к элементам препарата;
- обострившиеся заболевания печени;
- неизвестное длительное повышение сывороточных трансаминаз.
Побочные действия
Применение лекарственного средства может привести к возникновению побочных эффектов:
- нарушения лимфатической системы и системы кроветворения: анемия или тромбоцитопения;
- расстройства НС: потеря памяти или полинейропатия;
- поражения дыхательной системы, средостения и грудины: одышка, кашель или интерстициальное заболевание легких;
- симптомы со стороны ЖКТ: гастрит, запор или панкреатит;
- подкожные и эпидермальные симптомы: ИЭЭ или алопеция, а также симптомы непереносимости, включая крапивницу, сыпь, ангионевротический отек и анафилаксию;
- соединительные и опорно-двигательные расстройства: мышечные спазмы, миопатия (включая миозит), а также рабдомиолиз (с острой почечной недостаточностью или без нее) и тендинопатия, которая иногда осложняется переломом;
- нарушения питания и обмена веществ: потеря аппетита;
- сосудистые изменения: повышение артериального давления и покраснение;
- системные симптомы: боль;
- GP и проблемы с печенью: печеночная недостаточность, желтуха, гепатит или холецистит;
- поражения половых органов: импотенция;
- психические расстройства: бессонница или депрессия.
Иногда может наблюдаться выраженный синдром непереносимости со следующими симптомами: дерматомиозит, ангионевротический отек, лекарственная волчанка, ревматическая полимиалгия и васкулит. Кроме того, в этот список входят эозофилия, артралгия, тромбоцитопения, артрит, одышка, повышение СОЭ, приливы, крапивница, лихорадка, светочувствительность и беспокойство.
Показания к лабораторным исследованиям могут измениться: повышается индекс ЩФ или изменяются значения активности печени.
Статины, включая симвастатин, увеличивают HbA1c, а также уровень сахара в крови.
Иногда наблюдались когнитивные нарушения (забывчивость, потеря или ухудшение памяти, амнезия и спутанность сознания), вызванные употреблением статинов. Эти расстройства часто бывают легкими и поддаются лечению после отмены препарата.
Применение статинов также может вызвать дополнительные негативные симптомы: нарушения сна (могут возникать кошмары), сексуальную дисфункцию, диабет (частота его развития зависит от наличия факторов риска (уровень сахара натощак ≥ 5,6 ммоль / л и индекс массы тела ≥30 пяти кг / м 2, помимо этого повышение артериального давления и повышенные значения триглицеридов)).
Совместимость с другими медикаментами
Использование лекарств (особенно в больших количествах) в сочетании с веществами, сильно ингибирующими CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, а также телитромицином, нефазодоном с эритромицином, кларитромицином и ингибиторами протеазы ВИЧ), увеличивает вероятность миопатии или рабдомиолиза. Если введение эритромицина, итраконазола, кларитромицина, кетоконазола или телитромицина необходимо, прием Инеджи следует прекратить. Агенты с сильным ингибирующим действием на CYP3A4 увеличивают вероятность миопатии, поскольку они препятствуют выведению симвастатина. Необходимо отказаться от комбинации препаратов с другими препаратами, которые содержат мощные компоненты, замедляющие активность CYP3A4; единственное исключение - это когда ожидаемая польза от такого лечения больше, чем риск осложнений.
Комбинация препарата с фенофибратом или гемфиброзилом увеличивает плазменные значения эзетимиба в 1,5 и 1,7 раза соответственно; но такое увеличение клинически не значимо.
Комбинирование этого препарата (особенно в больших количествах) с даназолом, циклоспорином или ниацином (более 1000 мг в день) также увеличивает вероятность рабдомиолиза или миопатии.
Следует соблюдать осторожность при совместном применении с ниацином (более 1000 мг в день), поскольку монотерапия ниацином может привести к миопатии.
Для людей, принимающих даназол или циклоспорин в дозе более 1000 мг в сутки, максимальная доза должна составлять 10,0 мг в сутки. Также необходимо оценить возможные преимущества и риски одновременного приема этих препаратов. При сочетании препарата с циклоспорином следует регулярно контролировать показатели в крови этого компонента.
Повышенная вероятность рабдомиолиза или миопатии также наблюдается при сочетании лекарств с верапамилом или амиодароном. Имеются сведения о развитии миопатии у 6% людей, участвовавших в клинических испытаниях 80 мг симвастатина в сочетании с амиодароном.
Для людей, принимающих верапамил или амиодарон, суточная доза не должна превышать 10/20 мг. Исключения возможны только в ситуациях, когда польза от терапии более вероятна, чем риск миопатии.
Люди, принимающие фузидиевую кислоту в сочетании с этим лекарством, могут быть более подвержены миопатии и должны находиться под наблюдением.
Совместное применение с колестирамином привело к снижению средней AUC общего эзетимиба примерно на 55%. Комбинация лекарств с этим ингредиентом может смягчить серьезность прогрессирующего снижения уровня ЛПНП.
В ходе 2 клинических испытаний (со здоровыми добровольцами и людьми с гиперхолестеринемией) компонент симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов, продлевая показатели PTV. При этом исходный уровень MHO, составлявший 1,7 у добровольцев, увеличился до 1,8, а при гиперхолестеринемии - с 2,6 до 3,4.
Люди, использующие антикоагулянты подгруппы кумарина, должны тщательно контролировать свои показатели свертывания крови (PTV) перед первым использованием Ineji. Более того, эти измерения следует проводить регулярно, пока не будет получен стабильный уровень значения MHO. После этого измерения выполняются через стандартные интервалы, необходимые для контроля во время лечения кумариновыми антикоагулянтами. При отмене Инеги или изменении его дозировки необходимо в чрезвычайном порядке измерить показатель свертываемости крови.
Комбинация препарата с антацидами приводит к небольшому снижению абсорбции эзетимиба (уровень биодоступности вещества остается неизменным).
В составе грейпфрутового сока есть 1 или несколько компонентов, замедляющих активность изофермента CYP3A4 и способных повышать плазменную ценность компонентов, метаболические процессы которых происходят с участием этого изофермента. При употреблении сока в небольших количествах (0,25 литра в день) его действие будет минимальным (эффект, замедляющий действие HMG-CoA редуктазы, увеличивается в плазме крови на 13% по показаниям AUC), что не имеет значения клинически. Однако употребление сока в больших объемах (более 1 литра в день) с применением симвастатина значительно увеличивает показатели внутриэкссудативной активности, что замедляет действие HMG-CoA редуктазы. По этой причине на время введения препарата необходимо отказаться от приема такого сока в большом количестве.
Применение и дозы
Первичная форма гиперхолестеринемии
Перед началом лечебного цикла пациенту необходимо соблюдать стандартную диету, снижающую индекс холестерина, за которой необходимо следить на протяжении всего периода лечения.
Доля Инеджи определяется лично, с учетом исходных значений холестерина ЛПНП, цели терапии и клинического ответа на ее выполнение. Препарат принимают один раз в сутки, вечером, независимо от приема пищи.
Диапазон дозировки составляет 10 / 10-10 / 40 мг в сутки. Обычно сначала принимают препарат в дозе 10/20 или 10/40 мг в сутки.
При выборе порции или начале лечения следует контролировать липиды крови (с интервалом не менее 4 недель) и при необходимости изменять дозу.
Наследственная гомозиготная гиперхолестеринемия
Сначала примите лекарство в дозе 10/40 мг в сутки (вечерний прием). Препарат используется в качестве дополнительной терапии к другим средствам, снижающим уровень холестерина (например, аферез ЛПНП), или если такие методы лечения недоступны.
Дети
Начальный этап лечения следует проводить под контролем врача.
Для детей 10-17 лет информация о применении препарата ограничена (половое созревание: мальчики - стадия Таннера 2 и выше, девочки - не менее 1 года после начала менархе). Сначала нужно принимать препарат порциями по 10/10 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемый диапазон дозировки составляет 10 / 10-10 / 40 мг препарата в сутки.
Передозировка
При отравлении лекарством проводятся поддерживающие и симптоматические мероприятия.
Особые указания
Перед приемом Inegy при наличии симптомов проблем с печенью врач должен выполнить анализ крови. Это необходимо для контроля того, насколько хорошо работает печень.
Риск развития диабета при приеме лекарства выше при высоком уровне сахара и жиров в крови, избыточном весе и высоком кровяном давлении.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначение запрещено.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению врача.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте, с ограниченным доступом для детей.
Добрый день. Огромное спасибо за то, что помогли в поиске необходимого лекарства и его доставке. Теперь я знаю куда обращаться и тебя не подведут. Очень радует такое отношение к своей работе.