Навельбин флакон (Винорелбин, Navelbine) 10мг/1 мл №1 в Челябинске

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора инфузионного Навельбин по 1  мл во флаконах. В упаковке 1 флакон.

Состав

1 мл раствора Навельбин содержит:

винорелбина (в форме тартрата) – 10 мг.

Прочие компоненты: вода для инъекций. 

Фармакологическое действие

Навельбин – антинеопластический препарат, содержащий полусинтетический алкалоид барвинка. Навельбин – противоопухолевый препарат растительной группы, блокирующий митоз клеток в период метафазы G2-M, вследствие чего отмечается гибель клеток во время интерфазы или при дальнейшем прохождении митоза. На молекулярном уровне Навельбин угнетает процесс полимеризации тубулина (за счет связи с митотическими микротрубочками), а в более высоких дозах способствует влиянию на аксональные микротрубочки.

Угнетение процесса спирализации тубулина при использовании препарата Навельбин выражено слабее, чем при использовании винкристина.

Фармакокинетика

После введения в вену винорелбин значительно распределяется в тканях. Для препарата характерна трехфазная кинетика в плазме. Среднее время полувыведения винорелбина достигает 40 минут в терминальной фазе.

В ходе исследований регистрировался высокий плазменный клиренс винорелбина (0,8–1 л/час*кг). Порядка 50–80% активного вещества в сыворотке находится в связи с белками.

Экскретируется препарат преимущественно печенью. 

Показания к применению

Навельбин применяют в терапии пациентов с онкологическими заболеваниями, включая:

• Метастатический рак молочных желез.
• Немелкоклеточный рак легких.
• Рак предстательной железы при резистентности к гормональной терапии (Навельбин обычно назначают в комплексе с низкими дозами пероральных глюкокортикостероидов).

Способ применения и дозировка

Навельбин применяют исключительно для введения в вену. Строго запрещено интратекальное введение раствора Навельбин. Следует убедиться, что кончик иглы находится в вене до начала введения раствора. Препарат Навельбин перед введением следует растворить в 5% глюкозе для инфузий или 0,9% хлориде натрия. Введение препарата проводят медленно (на протяжении 6–10 минут). Сразу после инъекции препарата необходимо ввести в вену не менее 250 мл 0,9% хлорида натрия или 5% глюкозы для инфузий.

Дозы препарата Навельбин и схему лечения определяет специалист.

При монотерапии препаратом Навельбин обычно рекомендуется введение 25–30 мг/м3 поверхности тела 1 раз в 7 дней.

Больным с измененной функцией печени необходимо снизить разовую дозу винорелбина до 20 мг/м3 площади тела. Кроме того, пациентам данной группы необходим тщательный контроль функциональной активности печени.

Если пациенту необходима комбинированная терапия, следует индивидуально подбирать дозу с учетом сопутствующего лечения.

Отдельные схемы дозирования препарата Навельбин

Пациентам с немелкоклеточным раком легких в качестве монотерапии рекомендуется введение 25–30 мг/м3 площади тела 1 раз в неделю. При необходимости комбинации с прочими противоопухолевыми препаратами схему подбирают согласно протоколу лечения. В большинстве случаев препарат Навельбин вводят в той же дозе, что и при монотерапии, однако увеличивают интервалы между введениями (например, 1-й и 5-й день или 1-й и 8-й день курса длительностью 3 недели).

Пациентам с раком предстательной железы, резистентным к гормональному лечению, обычно рекомендуют введение 30 мг/м3 площади тела в 1-й и 8-й день 3-недельного курса сочетанно с пероральной низкодозированной терапией глюкокортикостероидами (например, гидрокортизоном в дозе 40 мг/сутки).

Больным пожилого возраста Навельбин назначают в стандартных дозах, коррекция дозы необходима только в случае снижения функции печени, ассоциированного с возрастом или заболеванием. Следует учитывать, что у пациентов пожилого возраста может быть более выражена реакция на терапию препаратом Навельбин, вследствие чего такие пациенты требуют большего внимания медицинского персонала. 

Особенности использования раствора Навельбин

Раствор Навельбин для введения в вену следует готовить в специальных помещениях (где запрещено курение и прием пищи и напитков). Работу с препаратом должен проводить квалифицированный персонал, прошедший инструктаж по работе с цитотоксическими препаратами. Следует обязательно использовать халат и одноразовые длинные перчатки, а также защитные маски, очки и шапочки. Рабочую поверхность следует закрывать специальными листами, все материалы и одноразовые инструменты, которые контактировали с раствором, следует утилизировать согласно правилам обращения с токсическими веществами.

Не следует допускать к работе с препаратом Навельбин беременных сотрудников.

Перед введением раствора пациенту следует провести органолептический анализ, в частности исключить наличие механических включений в растворе. Допускается вводить исключительно прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор. Препарат, не соответствующий данным требованиям, следует утилизировать.

Следует учитывать, что попадание раствора в ткани (вне вены) может приводить к развитию раздражения и некроза. В случае случайного введения раствора мимо вены следует прекратить инъекцию и провести аспирацию. Дальнейшее введение препарата в эту вену запрещено, рекомендуется вводить остаток раствора в другую вену. Вероятность развития некроза снижается при усилении диффузии препарата. Для усиления диффузии можно назначить локальное подкожное введение гиалуронидазы (250 МЕ) вокруг места введения препарата Навельбин и умеренно горячие компрессы.

При появлении геморрагий после введения раствора Навельбин рекомендуется назначить пациенту глюкокортикостероиды для предупреждения появления флебита.

В случае если раствор Навельбин попал в глаза, рекомендуется промыть их значительным объемом чистой воды. При случайном попадании препарата Навельбин на кожу следует промыть участок проточной чистой водой, после этого вымыть мылом и ополоснуть большим объемом воды.

Рвотные массы и выделения пациентов следует убирать с осторожностью и утилизировать согласно нормативам.

Разбитые контейнеры следует утилизировать с осторожностью, учитывая токсичность вещества. 

Побочные действия

Во время терапии раствором Навельбин у пациентов регистрировались такие нежелательные явления:

Инфекции и инвазии: вирусные, грибковые или бактериальные инфекции различной тяжести и локализации, септицемия (в единичных случаях с летальным исходом), нейтропенический сепсис (в отдельных случаях летальный).

Система крови: угнетение функциональной активности костного мозга с сопутствующей нейтропенией, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения.

Иммунная система: анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), ангионевротический отек.

Обмен веществ: снижение уровня натрия в сыворотке, нарушение продукции антидиуретического гормона, гиперкреатининемия.

ЦНС: уменьшение глубоких сухожильных рефлексов, парестезия (в том числе с моторными и сенсорными симптомами), синдром Гийена – Барре, слабость в ногах.

ССС: лабильность артериального давления, приливы, ощущение холода в конечностях, стенокардия, ишемическая болезнь сердца, предынфарктное состояние и инфаркт миокарда, транзиторные изменения ЭКГ, выраженная гипотензия (вплоть до коллапса), ощущение сердцебиения, тахикардия, изменения ритма сердца.

Дыхательная система: бронхоспазм, одышка, интерстициальные заболевания легких. Развитие бронхоспазма может регистрироваться сразу при введении препарата или спустя несколько часов.

ЖКТ: нарушения стула, парез кишечника, рвота, эзофагит, стоматит, нарушения аппетита, панкреатит, непроходимость кишечника (паралитическая), изменения показателей печеночных тестов (включая гипербилирубинемию, увеличение показателей (транзиторного характера) щелочной фосфатазы, а также АЛТ/АСТ).

Кожа и подкожные ткани: облысение, кожная сыпь, эритема подошв и ладоней, крапивница.

Костно-мышечная система: болевой синдром с локализацией в суставах и мышцах, а также в области челюсти.

Прочие: гипертермия, чрезмерная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе боль в области груди и болевые ощущения в области опухоли), слабость, целлюлит, некроз тканей (в области введения раствора Навельбин).

Кроме того, в месте введения препарата Навельбин возможно появление эритемы, боли, ощущения жжения, местного флебита и изменения пигментации кожного покрова и вены.

В случае развития нежелательных явлений требуется консультация специалиста, каждый случай нежелательных явлений следует рассматривать отдельно и при необходимости назначать специфическую терапию. Некоторые нежелательные эффекты могут требовать отмены терапии препаратом Навельбин. 

Противопоказания

Навельбин не назначают пациентам с непереносимостью винорелбина или вспомогательных компонентов препарата, а также пациентам, в анамнезе которых есть указания на гиперчувствительность к алкалоидам барвинка.

Раствор Навельбин строго запрещено вводить интратекально.

Препарат Навельбин противопоказан пациентам с количеством нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мм3 (1,5*109/л), а также больным с тяжелыми инфекциями, в том числе перенесенными на протяжении 2 недель до планируемого начала терапии винорелбином.

Навельбин не применяют в терапии пациентов с количеством тромбоцитов до 100000/мм3 (100*109/л).

Препарат не назначают больным с тяжелой недостаточностью гепатобилиарной системы, которая не ассоциирована с опухолевым процессом.

Запрещено использование раствора Навельбин у пациентов, которые используют вакцину от желтой горячки.

Винорелбин не назначают пациентам, которые уже получают терапию итраконазолом и фенитоином.

Следует учитывать, что в период терапии препаратом Навельбин противопоказано использование аттенуированных живых вакцин для иммунизации.  

Следует рекомендовать надежные контрацептивные средства женщинам с сохраненной репродуктивной функцией, в противном случае применение раствора Навельбин противопоказано.

Навельбин не используют в педиатрии (учитывая отсутствие данных о безопасности винорелбина у детей).

Беременность и кормление грудью

Противопоказано использование препарата Навельбин во время беременности. Теоретически, винорелбин может приводить к появлению значительных патологий развития плода.

По жизненным показаниям может быть рассмотрено использование препарата Навельбин при беременности. Следует обязательно известить пациентку о возможных последствиях терапии для плода и получить её письменное согласие на проведение лечения.

Следует тщательно оценивать возможные риски и постоянно контролировать состояние беременной и развитие плода.

Женщинам с сохраненной репродуктивной функцией важно использовать надежные контрацептивы на протяжении всего курса терапии, а также в течение 3 месяцев от последнего введения препарата Навельбин. До начала использования винорелбина следует исключить беременность.

Данных о выделении винорелбина с грудным молоком нет, в исследованиях на животных экскреция препарата Навельбин с грудным молоком не изучалась. Учитывая вероятность выделения винорелбина с грудным молоком, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время лечения раствором Навельбин.

Винорелбин может оказывать генотоксическое действие, мужчины должны избегать зачатия во время терапии препаратом Навельбин, а также на протяжении 6 месяцев от завершения лечения.

Существует вероятность появления необратимого бесплодия у мужчин после курса терапии препаратом Навельбин, мужчинам, которые планируют становиться родителями в будущем, рекомендуется провести криоконсервацию спермы до старта курса терапии винорелбином.

Лекарственное взаимодействие

Данные о лекарственном взаимодействии препарата Навельбин ограничены, при назначении препарата следует учитывать также взаимодействия, которые характерны для других алкалоидов барвинка, а также всей группы цитостатических препаратов.

Взаимодействия, характерные для препарата Навельбин

Отмечается увеличение риска угнетения костного мозга при одновременном использовании препарата Навельбин с другими препаратами, обладающими миелосупрессивным действием.

Возможно изменение сывороточных уровней винорелбина (снижение или увеличение соответственно) при сочетанном использовании с индукторами CYP3 A4 (включая фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и рифампицин) и ингибиторами данного изофермента (включая кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, нефазодон, ингибиторы ВИЧ-протеазы, телитромицин, эритромицин).

Уровни винорелбина в сыворотке также могут изменяться при сочетанном использовании с индукторами или ингибиторами Р-гликопротеина. Следует придерживаться осторожности при сочетанном использовании данных препаратов и контролировать уровни активных веществ в сыворотке.

Не отмечалось клинически значимых изменений кинетики винорелбина при одновременном использовании винорелбина и цисплатина (данная комбинация часто применяется для комплексного лечения онкологических патологий), однако при комбинированном лечении вероятность гранулоцитопении возрастает (в сравнении с монотерапией винорелбином).

При одновременном использовании препарат Навельбин может усиливать захват клетками метотрексата, что может приводить к развитию терапевтического эффекта при использовании более низких доз метотрексата (в сравнении с монотерапией).

L-аспарагиназа при сочетанном применении с препаратом Навельбин снижает печеночный клиренс винорелбина и увеличивает его токсичность. Следует избегать одновременного использования данных препаратов, если пациенту, которому назначен курс препарата Навельбин, требуется применение L-аспарагиназы, рекомендуется назначать её не ранее, чем спустя 12–24 часа от завершения введения винорелбина.

Раствор Навельбин несовместим с прочими препаратами для парентерального применения (при смешивании в одном шприце или системе) исключая растворы, рекомендованные для разведения (в частности 5% глюкозой для инъекций и 0,9% натрия хлоридом).

Строго запрещено смешивание раствора Навельбин со щелочными растворами (возможно появление осадка). 

Взаимодействия, характерные для прочих алкалоидов барвинка

Алкалоиды барвинка усиливают нейротоксическое действие итраконазола (вследствие уменьшения его печеночного метаболизма).

Отмечается значительный риск появления диспноэ, бронхоспазма и интерстициальной пневмонии при одновременном использовании алкалоидов барвинка с митомицином С. 

Взаимодействия, характерные для группы цитотоксических препаратов

Онкологические патологии сопровождаются увеличением вероятности появления тромбоза, и часто требуется сочетанное использование антикоагулянтов. Таким пациентам требуется регулярный контроль свертывания крови (в связи со значительной интраиндивидуальной вариабельность показателей свертываемости при онкологических патологиях и возможном взаимодействии пероральных антикоагулянтов с цитостатиками).

Отмечается повышение вероятности судорог при сочетанном использовании фенитоина с цитостатическими препаратами (в частности доказано подобное взаимодействие с метотрексатом, винбластином, цисплатином, даунорубицином, кармустином, карбоплатином, винкристином, блеомицином и доксорубицином) вследствие снижения кишечной абсорбции фенитоина.

Возможно появление тяжелой генерализованной инфекции при введении вакцины от желтой горячки на фоне терапии цитостатическими препаратами.

При одновременном использовании цитостатиков с такролимусом или циклоспорином возможно развитие чрезмерной иммуносупрессии и риска появления лимфопролиферации.

Возможно развитие генерализованного тяжелого заболевания при введении живых аттенуированных вакцин на фоне терапии цитостатическими препаратами. Риск появления тяжелого генерализованного заболевания выше у пациентов с иммуносупрессией. Во время курса терапии цитостатическими препаратами рекомендуется использовать только инактивированные вакцины. 

Передозировка

При передозировке винорелбина у пациентов возможно появление агранулоцитоза и выраженной гранулоцитопении с развитием суперинфекции, в том числе потенциально летальной. Кроме того, при передозировке препарата Навельбин возможна гипоплазия костного мозга, в отдельных случаях ассоциированная с горячкой, инфекциями и паралитическим илеусом.

При передозировке препарата Навельбин показано переливание концентрированной смеси гранулоцитов, а также введение лекарственных препаратов, которые стимулируют гранулоцитопоэз, и антибиотиков.

При необходимости назначают поддерживающую терапию и лечение, направленное на снижение выраженности сопутствующих симптомов (индивидуально).

Специфического антидота нет.

Особенные указания

Работать с препаратом Навельбин может только квалифицированный медицинский персонал, прошедший специальную подготовку.

В случае если препарат попал на рабочую поверхность, следует немедленно её обработать (вытереть и промыть). Рабочее место после окончания работы с препаратом следует тщательно убирать.

После окончания работы с раствором Навельбин необходимо снять защитную одежду (шапочку, халат, перчатки, маску и очки) и вымыть руки и лицо.

Весь неиспользованный раствор, а также инструменты и материалы, контактировавшие с винорелбином во время введения и приготовления раствора, следует уничтожить согласно рекомендации по утилизации токсических веществ.

Во время всего курса терапии раствором Навельбин необходимо контролировать общее состояние пациента, а также показатели картины периферической крови (включая уровень гемоглобина, а также количество тромбоцитов и лейкоцитов). Гематологические показатели рекомендуется контролировать перед каждой инъекцией препарата Навельбин.

В ходе исследований отмечалось значительное снижение нейтрофилов и тромбоцитов на фоне лечения препаратом Навельбин, учитывая количество данных форменных элементов крови необходимо корректировать курс лечения. Очередное введение раствора Навельбин возможно только в случае, если уровень тромбоцитов составляет более 100000/мм3 (100*109/л), а число нейтрофилов более 1500/мм3 (1,5*109/л), в противном случае введение винорелбина прекращают до нормализации гематологических показателей. У большинства пациентов нейтропения не имела кумулятивного характера и развивалась прогнозируемо (наименьшее число нейтрофилов регистрировалось на 7–14 день введения винорелбина, после чего уровень нейтрофилов быстро нормализовался, в частности у большинства пациентов нормальный уровень нейтрофилов достигался за 5–7 дней после достижения минимального количества).

Пациентам, у которых на фоне лечения препаратом Навельбин развивается агранулоцитоз (менее 2000/мм3 (2,0*109/л)), следует прекратить введение винорелбина до нормализации гематологических показателей.

При изменениях функций печени больным может требоваться снижение дозы препарата Навельбин.

Не проводилось значительных клинических исследований препарата Навельбин у пациентов с измененной функцией почек, таким пациентам требуется особый контроль в начале курса терапии.

Следует осторожно рекомендовать препарат Навельбин в терапии пациентов с сопутствующей ишемической болезнью сердца.

Запрещено использование препарата Навельбин одновременно с проведением лучевой терапии на область печени.

При развитии нейротоксичности с выраженностью симптомов 2 и более степени требуется отмена винорелбина.

Следует провести обследование пациентов, у которых на фоне терапии препаратом Навельбин регистрируется появление гипоксии, кашля и одышки (для исключения легочной токсичности винорелбина).

Физическая и химическая стабильность разведенного 0,9% хлоридом натрия или 5% глюкозой препарата Навельбин сохраняется на протяжении 8 дней при хранении в холодильнике или при температуре до 25 градусов Цельсия. С точки зрения микробиологической чистоты хранить раствор более 24 часов при температуре 2–8 градусов Цельсия не следует. Оптимальным является введение препарата сразу после разведения, однако если это невозможно, ответственность за хранение берет на себя специалист. Более длительное (свыше 24 часов) хранение готового для введения раствора Навельбин возможно только в случае, если приготовление проводилось в гарантированно асептических условиях.

Условия хранения

Навельбин хранят вдали от детей, вне доступа прямых солнечных лучей. Препарат Навельбин необходимо хранить при температурном режиме 2–8 градусов Цельсия.

Запрещено замораживать раствор.

Следует с особой осторожностью хранить и транспортировать препарат Навельбин, в случае повреждения целостности флакона, его следует аккуратно утилизировать, придерживаясь правил обращения с токсическими веществами.

Срок годности

3 года.

Категория отпуска

По рецепту.