Селлсепт капсулы 250мг №100 в Челябинске - Отзывы

Лекарственная форма

Капсулы, 100 штук в упаковке.

Состав

Действующее вещество: mycophenolic acid;

1 капсула содержит мофетила микофенолат 250 мг.

Дополнительные вещества: крахмал кукурузный;  натрия кроскармеллоза;  повидон (К90)  магния стеарат  оболочка капсулы: титана диоксид (E 171)  железа оксид желтый (E 172)  железа оксид красный (E 172)  индиго FD и C синий 2 (E 132)  желатин;  печатная краска.

Фармакологическая группа

Селективные иммуносупрессивные препараты.  Кислота МФК.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Мофетила микофенолат – это 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты – мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что подавляет синтез гуанозинових нуклеотидов denovo без включения в ДНК. 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты осуществляет более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т - и В-лимфоцитов очень сильно зависит от синтеза пуринов de novo, в то время как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный передсистемный метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита микофеноловой кислоты (МФК). На основе супрессии острого отторжения трансплантата почки иммуносупрессивная активность препарата Селлсепт коррелирует с концентрацией микофеноловой кислоты. Средняя биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме в соответствии с величиной AUC МФК (площадь под кривой "концентрация-время") составляет 94 % от таковой при его внутривенном введении. Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата (AUC МФК) при его назначении по 1,5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация микофеноловой кислоты при применении препарата во время еды снижается на 40%. После перорального приема концентрации мофетила микофенолата в плазме крови не определяются.

Распределение

В результате печеночно-кишечной рециркуляции препарата, как правило, примерно через 6 – 12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови. При одновременном применении с холестирамином (4 г 3 раза в день) AUC МФК снижается примерно на 40%, что свидетельствует о значительной степени печеночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях микофеноловая кислота на 97% связывается с альбумином плазмы крови.

Метаболизм

Микофеноловая кислота метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформа UGT1A9) с образованием неактивного фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. In vivo фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты превращается обратно на свободную микофеноловую кислоту путем печеночно-кишечной рециркуляции. Также образуется более низкий ацилглюкуронид (AcMPAG), который является фармакологически активным и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов мофетила микофенолата (диарея, лейкопения).

Вывод

Микофеноловая кислота и фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты в концентрациях, определяемых клинически, не удаляются путем гемодиализа. Однако при высоких концентрациях фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (> 100 мкг/мл) небольшое его количество может быть удалено.

Нарушение печеночно-кишечной рециркуляции препарата Селлсепт, секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают АUC МФК (см. раздел «Передозировка»).

Фармакокинетика (все этапы кроме всасывания) микофеноловой кислоты зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, участвующих в фармакокинетике (все этапы кроме всасывания) микофеноловой кислоты; изоформы транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака грудной железы являются переносчиками, которые связаны с билиарной экскрецией глюкуронидов. Белок 1 множественной устойчивости к лекарственным средствам также может транспортировать микофеноловую кислоту, однако его вклад, похоже, сводится к процессу всасывания. В почках микофеноловая кислота и ее метаболиты мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени) средние величины AUC МФК были примерно на 30%, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3 – 6 месяцев после трансплантации).

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

В исследовании с разовым приемом препарата (6 пациентов в группе) средняя AUC МФК в плазме крови была на 28 – 75% больше у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации -2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема разовой дозы средняя AUC фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты была у 3 – 6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, что согласуется с известными данными о выводе фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты почками. Исследования многократного применения мофетила микофенолата при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных относительно пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени.

Задержка функции почечного трансплантата

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение AUC0-12 для микофеноловой кислоты было сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение AUC0-12 для фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме крови было в 2 – 3 раза больше, чем у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможно транзиторное повышение свободной фракции и концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Коррекция дозы препарата Селлсепт в таких случаях не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У добровольцев с алкогольным циррозом печени было выявлено, что поражение паренхимы печени относительно не влияет на процесс глюкуронидации микофеноловой кислоты. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако в случае заболевания печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть другим.

Дети

Фармакокинетические параметры изучались у 49 детей после трансплантации почки (в возрасте от 2 до 18 лет), получавших мофетила микофенолат в дозе 600 мг/м2 перорально дважды в день. При применении этой дозы AUC МФК была подобной как у взрослых пациентов после трансплантации почки, получавших препарат Селлсепт в дозе 1 г 2 раза в день в раннем и позднем посттрансплантационном периодах. Величина AUC МФК в разных возрастных группах была сопоставимой в раннем и позднем посттрансплантационном периодах.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты, которые принимают пероральные контрацептивы

Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0,02-0,04 мг) и левоноргестрел (0,05–0,15 мг), дезогестрел (0,15 мг) или гестоден (0,05-0,1 мг), препарат Селлсепт (1 г 2 раза в сутки) в исследовании с участием 18 женщин после трансплантации, не получавших другие иммунодепрессанты, не выявлял клинически значимого влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не менялся.

Показания к применению

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки, сердца, печени в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Селлсепт должен назначать и контролировать специалист по трансплантации с соответствующей квалификацией.

Дозировка

Профилактика отторжения почки

Взрослые

Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г два раза в сутки (суточная доза 2 г).

Дети в возрасте от 2 до 18 лет

Рекомендуемая доза мофетила микофенолата составляет 600 мг/м2 перорально дважды в сутки (до максимальной суточной дозы 2 г). Селлсепт, следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1,25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1,25 до 1,5 м2 Селлсепт  можно назначать в дозе 750 мг дважды в сутки (суточная доза – 1,5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1,5 м2 возможно назначать в дозе 1 г дважды в сутки (суточная доза – 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), может возникнуть потребность во временном снижении дозы или прекращении лечения препаратом Селлсепт. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.

Дети в возрасте до 2 лет

Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций относительно дозирования и поэтому применение препарата Селлсепт детям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.

Профилактика отторжения сердца

Взрослые

Прием препарата внутрь необходимо начинать в течение 5 дней после проведения трансплантации. Больным с трансплантатом сердца рекомендуется прием по 1,5 г дважды в сутки (суточная доза – 3 г).

Дети

Данных по безопасности и эффективности препарата Селлсепт для детей после трансплантации сердца нет.

Профилактика отторжения печени

Взрослые

Препарат Селлсепт перорально следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендованный режим дозирования – по 1,5 г 2 раза в сутки (суточная доза – 3 г).

Дети

Данных по безопасности и эффективности препарата Селлсепт для детей после трансплантации печени нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для больных пожилого возраста (≥ 65 лет) после трансплантации почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени – 1,5 г 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл·мин-1·1,73 м-2), находящимися за пределами непосредственного посттрансплантационного периода, следует избегать доз, превышающих 1 г 2 раза в сутки. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата после операции не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Нет данных относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, перенесших пересадку сердца или печени.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Больным после трансплантации почки, имеющих тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не нужна. Данных относительно пациентов с тяжелым поражением паренхимы печени, которые перенесли трансплантацию сердца, нет.

Лечения на протяжении эпизодов отторжения

Микофеноловая кислота (МФК) является активным метаболитом мофетила микофенолата. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В таких случаях прекращения лечения препаратом Селлсепт или уменьшения его дозы не требуется. Нет обоснования о необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных относительно фармакокинетики микофеноловой кислоты во время отторжения трансплантата печени.

Способ применения

Пероральное применение

Меры предосторожности, которые следует предпринять до приема данного лекарственного средства

Поскольку мофетила микофенолат продемонстрировал тератогенное действие у крыс и кроликов, капсулы препарата Селлсепт не следует открывать или разламывать с целью избежания вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата Селлсепт, и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть загрязненный участок кожи водой с мылом, а глаза – только проточной водой.

Противопоказания

Препарат Селлсепт не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к мофетилу микофенолату, МФК или к любому другому компоненту препарата.  При применении препарата Селлсепт наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. Раздел «Побочные реакции»).

Препарат Селлсепт не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение препаратом Селлсепт не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение во время беременности (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью» »).

Препарат Селлсепт не следует применять беременным, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Препарат Селлсепт не следует применять кормящим грудью (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Ацикловир.

При назначении мофетила микофенолата вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации ацикловира в плазме крови, чем при применении ацикловира отдельно. Изменения в фармакокинетике фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (увеличение на 8% для фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты, как и ацикловира повышается при почечной недостаточности, есть вероятность, что мофетила микофенолат и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцевую секрецию и еще больше повышают концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса.

При совместном применении препарата Селлсепт в сочетании с антацидами (алюминия и магния гидроксид) и ингибиторами протонного насоса, в том числе с лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции микофеноловой кислоты. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, которые получали препарат Селлсепт и ингибиторы протонного насоса, и у пациентов, которые получали препарат Селлсепт и не получавших ингибиторы протонного насоса. Этот результат позволяет экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении препарата Селлсепт с гидроксидами магния и алюминия было существенно меньшим, чем при одновременном применении препарата Селлсепт с ингибиторами протонного насоса.

Холестирамин.

После применения разовой дозы 1,5 г мофетила микофенолата здоровым добровольцам, предварительно применяли по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC МФК на 40% (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). Необходимо быть осторожным при одновременном назначении мофетила микофенолата и холестирамина в связи с возможностью снижения эффективности препарата Селлсепт.

Лекарственные средства, влияющие на печеночно-кишечную циркуляцию.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме мофетила микофенолата с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут уменьшить эффективность мофетила микофенолата.

Циклоспорин А.

Мофетила микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени примерно на 30%. Циклоспорин влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию, что приводит к снижению экспозиции микофеноловой кислоты на 30 – 50% у пациентов с трансплантацией почек, которые получали лечение препаратом Селлсепт и циклоспорином А, по сравнению с пациентами, которые получали сиролимус или белатасепт и подобные дозы препарата Селлсепт (см. разделы «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции микофеноловой кислоты следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А на один из имуносупресантиов, который не влияет на печеночно-кишечную циркуляцию.

Тельмизартан.

Одновременное применение тельмизартана и препарата Селлсепт приводило к снижению концентрации МФК примерно на 30%.  Тельмизартан меняет вывод МФК путем усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом, гамма (PPAR gamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии и активности изоформы 1А1 уридин-дифосфат-глюкоронилтрансферазы (UGT1A9).  При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов, получавших препарат Селлсепт с или без одновременного применения тельмизартана, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетического взаимодействия между указанными лекарственными средствами.

Ганцикловир.

По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз мофетила микофенолата и введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику препарата Селлсепт (см. Раздел «Способ применения и дозы») и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих препаратов (  конкурирующих за механизмы канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций фенольного глюкуронида МФК и ганцикловира.  Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу препарата Селлсепт не требуется.  Если препарат Селлсепт и ганцикловир или его пролекарства, например, валганцикловир, назначают одновременно больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать за больными.

Пероральные контрацептивы.

Препарат Селлсепт не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов при одновременном применении (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Рифампицин.

У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное применение Селлсепт и рифампицина сопровождалось снижением экспозиции МФК от 18% до 70% (AUC 0-12 часов).  Рекомендуется контроль за экспозицией МФК и коррекция дозы препарата Селлсепт для поддержания клинического эффекта при совместном применении.

Севеламер.

Снижение максимальной концентрации и AUC (0-12 ч) МФК на 30% и 25% соответственно наблюдалось при одновременном применении Селлсепт с севеламер без каких-либо клинических последствий (т. е. без отторжения трансплантата).  Однако с целью сведения к минимуму воздействия севеламер на всасывание МФК рекомендуется принимать препарат Селлсепт минимум за 1 час до или через 3 часа после приема севеламер.  Нет данных по применению препарата Селлсепт с другими фосфатсвязывающими веществами, кроме севеламер.

Триметоприм/сульфаметоксазол.

Не наблюдалось влияния на биодоступность мікофенолової кислоты.

Норфлоксацин и метронидазол.

У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия при одновременном назначении препарата Селлсепт с одним из указанных антибактериальных препаратов. Однако, одновременное применение препарата Селлсепт в комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает экспозицию микофеноловой кислоты примерно на 30% после однократного применения препарата Селлсепт.

Ципрофлоксацин и амоксициллин с клавулоновою кислотой.

В течение нескольких дней сразу после перорального применения ципрофлоксацина или амоксициллина с клавулоновою кислотой у пациентов с пересадкой почки наблюдалось снижение предозовой (минимальной) концентрации микофеноловой кислоты примерно на 50%. С продолжением антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня микофеноловой кислоты не могут точно отражать изменения общей экспозиции микофеноловой кислоты. Поэтому изменение дозы препарата Селлсепт обычно не является необходимым ввиду отсутствия клинических данных относительно дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии.

Такролимус.

При одновременном применении такролимуса и препарата Селлсепт не выявлено значимого влияния на AUC и С макс микофеноловой кислоты, активного метаболита препарата Селлсепт, у пациентов после пересадки печени. У больных с печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного применения препарата Селлсепт в дозе 1,5 г дважды в сутки возрастала примерно на 20%. Однако, у пациентов после трансплантации почек прием препарата Селлсепт не влиял на концентрацию такролимуса (см. раздел «Особенности применения»).

Другие взаимодействия.

Одновременное применение пробенецида и мофетила микофенолата у обезьян сопровождалось увеличением AUC фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме крови в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, которые подвергаются канальцевой секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом микофеноловой кислоты, что приводит к увеличению концентрации фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты или другого препарата в плазме крови, который также подвергается канальцевой секреции.

Живые вакцины.

Живые вакцины не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

Особенности применения

Новообразования

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая препарат Селлсепт, наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. раздел «Побочные реакции»). Этот риск, очевидно, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Для минимизации риска рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Инфекции

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе препарат Селлсепт, наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным исходом и сепсиса (см. раздел «Побочные реакции»). К таким инфекциям относятся реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С и инфекций, вызванных полиомавирусами ( прогрессивная мультифокальная лейкоенцефалопатия, ассоциированная с вирусом JC). У пациентов-носителей, которые получали иммуносупрессивную терапию, сообщалось о случаях реактивации гепатита В или гепатита С. Эти инфекции часто связаны с высоким общим имуносупресивной нагрузкой и могут привести к серьезным или летальным последствиям, что врач должен взять во внимание при дифференциальной диагностике пациентов с иммуносупрессией с нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами.

Кровь и лимфатическая система

Пациентов, получающих препарат Селлсепт, следует контролировать по нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратом Селлсепт, сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов.  При лечении препаратом Селлсепт необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - два раза в месяц, а далее в течение первого года - ежемесячно.

Желудочно-кишечный тракт

Так как применение препарата Селлсепт ассоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая редкие случаи изъязвления желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препарат Селлсепт следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными  заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Препарат Селлсепт является ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы.  Поэтому следует избегать применения препарата Селлсепт пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, таким как синдром Леша-Найена и Келли-Зигмиллера.

Особые группы пациентов

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска возникновения нежелательных явлений, в частности некоторых инфекций (включая инвазивной тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и, вероятно, желудочно-кишечные кровотечения и отек легких, по сравнению с пациентами молодого возраста (см. Раздел «Побочные эффекты»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Контрацепция у мужчин и женщин

Препарат Селлсепт противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют высокоэффективную контрацепцию.

Через генотоксичность и тератогенный потенциал препарата Селлсепт женщинам репродуктивного возраста следует применять два надежных способа контрацепции одновременно до начала лечения препаратом Селлсепт, во время лечения препаратом Селлсепт и в течение шести недель после завершения терапии препаратом Селлсепт, если воздержание от половых контактов не является выбранным методом контрацепции.

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение как минимум 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также относятся к мужчинам, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, которые получали лечение препаратом Селлсепт, рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата Селлсепт партнером.

Беременность

Применение препарата Селлсепт противопоказано во время беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата.

Лечение не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения отрицательных результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение во время беременности.

Женщин и мужчин репродуктивного возраста в начале лечения следует проинформировать о повышенный риске потери плода во время беременности и врожденных пороков развития, а также проконсультировать относительно предупреждения и планирования беременности.

До начала лечения препаратом Селлсепт женщинам репродуктивного возраста следует пройти тест на беременность, чтобы исключить неумышленное действие микофенолата на эмбрион. Рекомендуется проведение двух тестов на беременность с сывороткой крови или мочой с чувствительностью не менее 25 мме/мл; второй тест нужно сделать через 8 – 10 дней после первого и непосредственно перед началом применения мофетила микофенолата. Тесты на беременность следует повторить, если это необходимо с клинической точки зрения (например, после сообщения о перерыв в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациентов следует проинструктировать о необходимости консультации с врачом немедленно после наступления беременности.

Микофенолат является сильным тератогеном для человека и характеризуется повышенным риском спонтанных абортов и врожденных пороков развития при экспозиции во время беременности:

Спонтанные аборты наблюдались у 45 – 49% беременных женщин, получавших мофетила микофенолат, в сравнении с сообщенному частотой 12 – 33% у пациентов после трансплантации солидного органа, которые получали лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила микофенолат.

По данным научной литературы, врожденные пороки наблюдались у 23 – 27% детей, рожденных живыми, чьи матери получали мофетила микофенолат во время беременности (по сравнению с 2 – 3% детей, рожденных живыми, в общей популяции и примерно 4 – 5% детей, рожденных живыми, чьи матери после трансплантации солидного органа получали лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила микофенолат).

Врожденные пороки развития, включая сообщения о множественные врожденные пороки, наблюдавшиеся в постмаркетинговом периоде у детей пациенток, получавших препарат Селлсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности.Чаще всего сообщалось о таких врожденных пороках:

• Аномалии уха (например, аномально сформировано или отсутствует наружное / среднее ухо), атрезия наружного слухового прохода.
• Врожденный порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки.
• Врожденный порок лица, например, расщепление губы, расщепление неба, микрогнатия и гипертелоризм орбит.
• Аномалии глаза (например, колобома).
• Врожденные пороки пальцев (например, полидактилия, синдактилия).
• Трахео-эзофагеальных врожденные пороки (например, атрезия пищевода).
• Врожденные пороки нервной системы, такие как несращение дуг позвонков.
• Аномалии почек.

Кроме того, были получены отдельные сообщения о таких врожденных пороках:

• Микрофтальмия.
• Врожденная киста сосудистых сплетений.
• Агенез прозрачной перегородки.
• Агенез обонятельного нерва.

Кормление грудью

Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций при применении мофетила микофенолата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, препарат Селлсепт противопоказан при кормлении грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с машинами и механизмами не проводились.  Профиль фармакодинамики и сообщенных побочных реакций свидетельствует о том, что такое влияние маловероятно.

Дети

Данных по безопасности и эффективности применения препарата Селлсепт для детей после трансплантации печени и после трансплантации сердца нет.  Существуют ограниченные данные относительно безопасности и эффективности препарата у детей до 2 лет после трансплантации почки.

Передозировка

Данные о передозировке мофетила микофенолата были получены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения.  Во многих из них о побочных реакциях не сообщалось.  Побочные реакции, возникающие при передозировке, совпадали с известным профилем безопасности препарата.

Ожидается, что передозировка мофетила микофенолата может привести к чрезмерному угнетению иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям и угнетение костного мозга (см. Раздел «Особенности применения»).  В случае развития нейтропении применение препарата Селлсепт следует прекратить или снизить дозу препарата (см. Раздел «Особенности применения»).

Не следует ожидать, что клинически значимое количество МФК или глюкуронид 2-морфолинового эфира МФК можно удалить из организма методом гемодиализа.  Препараты, связывающие желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить МФК из организма, уменьшая его желудочно-печеночную рециркуляцию (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Побочные реакции

Инфекции и инвазии: очень распространенные – сепсис, кандидоз желудочно-кишечного тракта, инфекции мочевых путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом опоясывающего герпеса; распространенные – пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, ринит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): распространенные – рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространенные – лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гипохромная анемия), экхимозы; распространенные – панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень распространенные – билирубинемия, повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение азота мочевины крови, нарушение заживления ран, гипопротеинемия; распространенные – ацидоз (метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.

Психические расстройства: распространенные – возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонница.

Неврологические расстройства: очень распространенные – психомоторное возбуждение; распространенные – судороги, гипертонус, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезии, нарушение вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз.

Кардиальные расстройства: очень распространенные – аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот; распространенные – тахикардия, стенокардия, аритмии (суправентикулярні и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства: распространенные – артериальная гипотензия в том числе ортостатическая, артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, обмороки, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средост